近日，理學(xué)院教師嚴(yán)映坤副教授在國(guó)際Top學(xué)術(shù)期刊Journal of Agricultural and Food Chemistry（中科院一區(qū)Top，IF =5.7）發(fā)表研究論文。文章通訊作者為理學(xué)院嚴(yán)映坤副教授、唐孝榮教授和青島農(nóng)業(yè)大學(xué)李帥帥教授，西華大學(xué)為第一完成單位，碩士研究生王德員是第一作者。

論文截圖

在過(guò)去的幾十年里，各種殺菌劑的濫用和誤用導(dǎo)致細(xì)菌和真菌等微生物病原體的耐藥性不斷增強(qiáng)，植物微生物病害對(duì)農(nóng)作物的產(chǎn)量和質(zhì)量構(gòu)成嚴(yán)重威脅，糧食安全面臨巨大挑戰(zhàn)。因此，課題組首次設(shè)計(jì)并合成了一系列結(jié)構(gòu)新穎的吡唑雜環(huán)酰胺衍生物，并對(duì)5種植物病原真菌進(jìn)行了生物活性試驗(yàn)，結(jié)果表明大部分目標(biāo)化合物對(duì)玉米小斑病原真菌表現(xiàn)出良好的抑菌效果?；衔?d、6f、6l、和6j對(duì)玉米小斑病原真菌的抗菌活性優(yōu)于陽(yáng)性咪鮮胺。其EC50值分別為0.47、0.26、0.58和0.69 μg/mL，咪鮮胺的EC50值為0.77 μg/mL。同時(shí)，團(tuán)隊(duì)還測(cè)定了化合物對(duì)CYP51酶的抑制活性，結(jié)果表明它們具有顯著的活性，化合物6d、6f、6l和6j對(duì)CYP51的抑制活性也優(yōu)于咪鮮胺，其IC50值分別為0.54、0.29、0.77、0.66和0.86 μg/mL。此外，他們還利用計(jì)算機(jī)模擬探究了目標(biāo)化合物與靶蛋白的作用機(jī)制，6f和咪鮮胺的結(jié)合能值分別為-44.9和-37.2 kcal/mol，表明該化合物具有比商業(yè)殺菌劑更好的結(jié)合能和獨(dú)特的作用機(jī)制。本研究結(jié)果有力地證明了吡唑雜環(huán)酰胺衍生物在未來(lái)可以作為潛在的殺菌劑候選藥物。

DOI:https://doi.org/10.1021/acs.jafc.4c10490

作者簡(jiǎn)介：

嚴(yán)映坤，博士，副教授，碩士研究生導(dǎo)師，主要從事新型藥物分子設(shè)計(jì)合成、構(gòu)效關(guān)系及作用機(jī)制研究，有機(jī)合成方法學(xué)等。主持四川省自然科學(xué)基金青年基金1項(xiàng)，西華大學(xué)人才引進(jìn)項(xiàng)目1項(xiàng)，近年來(lái)以第一作者或通訊作者在《Food Chemistry》《Journal of Medicinal Chemistry》《European Journal of Medicinal Chemistry》《Journal of Agricultural and Food Chemistry》《Pest Management Science》等期刊累計(jì)發(fā)表SCI學(xué)術(shù)論文10余篇，以第一發(fā)明人在國(guó)內(nèi)申請(qǐng)發(fā)明專利10余項(xiàng)，科技成果轉(zhuǎn)化4項(xiàng)。